How Advil, Tylenol and Aspirin work / 布洛芬、泰诺、阿司匹林的药用机制
Advil contains Ibuprofen.
Ibuprofen works on one of the body’s chemical pathways for pain. It reduces your body’s ability to make prostaglandins – these are the natural chemicals that trigger pain, inflammation and fever. With fewer prostaglandins in your body, pain and inflammation are reduced, and your fever goes down. Ibuprofen’s role is to halt the production of prostaglandins before it ever begins. The drug enters the bloodstream, circulates through the body, and blocks cyclooxygenase. With the enzyme out of commission, there are fewer prostaglandins available to cause pain.
医学上有两类药物可以起到消除炎症的作用
一类是解热镇痛抗炎药，包括对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、双氯芬酸钠等，另一类是我们常说的激素，如氢化可的松、泼尼松、地塞米松等。 在治疗炎症方面，抗生素和消炎药的作用不同。
布洛芬和其他非甾体抗炎药的主要作用机制（MOA）是抑制前列腺素的生物合成
Advil 是美国消炎药、止痛药，其中成分 Ibuprofen 是美国最常见的止痛药、消炎药、退烧药成分，不含类固醇，也不会上瘾。 它可以用来治疗月经痛、偏头痛、类风湿性关节炎，也可以退烧。 Advil 小朋友比较能使用。非甾体抗炎药在提供有效镇痛和抗炎活性方面的主要作用之一是通过抑制环氧合酶来减少前列腺素的生物合成。
主要作用机制（MOA）要点：
1)前列腺素是天然存在的脂肪酸衍生物，被认为是产生疼痛、发烧和炎症的常见因素。
2)前列腺素分布广泛，被认为可通过组胺、5-羟色胺和激_等介质使组织对疼痛和炎症敏感。
3)环氧合酶（即 COX1 和 COX2）是催化前列腺素生物合成中承诺步骤的酶，布洛芬等非甾体抗炎药会抑制该步骤以阻止前列腺素的产生。
布洛芬是一种传统的非甾体抗炎药 （NSAID），因其镇痛、抗炎和解热特性而被广泛使用。布洛芬的主要作用机制是环氧合酶COX-1和COX-2（分别由PTGS1和PTGS2编码）的非选择性、可逆抑制作用。在这两种对映异构体中，S-布洛芬是比R-布洛芬更有效的COX酶抑制剂，在体外对COX-1的抑制活性比COX-2强。COX-1 和 COX-2 催化从花生四烯酸合成前列腺素 （PG） E2、PGD2、PGF2α、PGI2（也称为前列环素）和血栓素 （Tx） A2 的第一步。花生四烯酸由磷脂酶 A2、PLA2 从细胞膜磷脂中释放出来，磷脂酶由 PLA2G4A（细胞溶质、钙依赖性）和 PLA2G2A（在血小板和滑液中）编码。花生四烯酸通过胞质前列腺素 G/H 合酶（称为环氧合酶 COX）转化为不稳定的中间前列腺素 H2，其以 COX-1 和 COX-2 两种形式存在，分别由 PTGS1 和PTGS2 编码。PGH2 通过组织特异性合酶转化为各种前列腺素，即 PGE2、PGD2、PGF2α、PGI2 和 TxA2。这些生物活性脂质通过其相应的受体起作用，引发一系列生物学效应。
布洛芬通过抑制两种COX亚型发挥其抗炎和镇痛作用。此外，布洛芬清除HO.激进.NO和ONOO，可以通过其对一氧化氮合酶 （NOS） 亚型的影响来增强或抑制一氧化氮的形成。布洛芬可以通过与大麻素受体结合和抑制代谢内源性大麻素安非他命的脂肪酸胺水解酶（FAAH）来激活抗伤害轴。- PGH2，前列腺素H2;PTGES，前列腺素E合酶;PGFS，前列腺素F合酶;TBXAS1，血栓素 A合酶1;PGDS，前列腺素D合酶;PTGIS，前列环素合酶;PGE2，前列腺素E2;PGI2，前 列环素;PGD2，前列腺素D2;PGF2α，前列腺素F2α;TxA2，血栓素A2;PTGER，前列腺 素E受体;PTGFR，前列腺素F受体;PTGDR，前列腺素D受体;PTGIR，前列环素受体;TBXA2R， TxA2受体;FAAH，脂肪酸胺水解酶;CNR1 和 CNR2，大麻素受体 1 和 2;NOS，一氧化氮合酶;.NO， 一氧化氮;O2，超氧阴离子;ONOO，过氧亚硝酸盐阴离子;H2O2，过氧化氢。
ibuprofen on coronavirus disease 19 (COVID-19) / 布洛芬在改善严重 COVID-19患者预后方面的疗效: 非甾体抗炎药 （NSAID），特别是布洛芬的安全性一直受到公开质疑，没有任何支持证据或明确给药剂量、持续时间或时间性。这因评估布洛芬在改善严重 COVID-19患者预后方面的疗效而启动的研究进一步矛盾。为了澄清科学现实，在考虑布洛芬药理学特性的同时进行了文献检索，以构建这篇叙述性综述。文献表明，在对布洛芬在此类患者中使用布洛芬提出任何建议之前，必须报告并仔细分析双盲、安慰剂对照研究结果，以确保其安全性和有效性。有限的研究表明：（i） 布洛芬和 SARS-CoV-19 之间没有直接相互作用，以及 （ii） 在人体研究中，没有证据表明布洛芬会影响血管紧张素转换酶 2 （ACE2） 的调节，ACE2 是 COVID-19 的受体。此外，体外研究表明，布洛芬可促进ACE2从膜上裂解，防止膜依赖性病毒进入细胞，其临床意义尚不确定。此外，体外证据表明，布洛芬对转录因子核因子-κB （NF-kB） 的抑制可能在减少 COVID-19 患者的过度炎症或细胞因子释放方面发挥作用。最后，没有证据表明布洛芬会加重或增加感染 COVID-19 的机会。(Inflammopharmacology Article: A narrative review of the potential pharmacological influence and safety of ibuprofen on coronavirus disease 19 (COVID-19), ACE2, and the immune system: a dichotomy of expectation and reality.)
前列腺素的作用(生理功能)：
布洛芬和其他非甾体抗炎药的主要作用机制（MOA）是抑制前列腺素的生物合成，那前列腺素又有什么作用呢？了解了前列腺素的作用，也可以了解布洛芬和其他非甾体抗炎药会代来那些副作用了。
前列腺素（Prostaglandin，简称：PG）是一类具有五元脂肪环、带有两个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）的20个碳的酸。是一类激素。事实上，前列腺素在人体内的各个组织中都有分布，并在生殖、消化、循环和呼吸等多个系统都发挥着极其重要的调节作用。前列腺素与特异的受体结合后在介导细胞增殖、分化、凋亡等一系列细胞活动以及调节雌性生殖功能和分娩、血小板聚集、心血管系统平衡中发挥关键作用。此外，前列腺素也参与炎症、癌症、多种心血管疾病的病理过程。前列腺素不仅会引起疼痛，而且也在体内起着一定的生理作用。前列腺素广泛应用于足月妊娠引产和避孕，还有人工流产等方面;另外也能辅助治疗哮喘、高血压、胃溃疡以及心脑血管疾病和休克等。
前列腺素的作用:
1、胃肠道
前列腺素可引起胃肠道平滑肌收缩，能抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，避免强酸强碱和无水酒精侵蚀胃黏膜，能起到保护细胞作用。另外，前列腺素也能保护结肠、胰腺和小肠;与此同时也能刺激胆汁和肠液分泌，促进胆囊肌收缩。
2、呼吸系统
前列腺素E是前列腺素的一种，能使得支气管平滑肌松弛;前列腺素F正好相反，可促进支气管平滑肌收缩。
3、神经系统
神经系统可分泌前列腺素，调节对神经传递质释放以及活动。也有部分学者认为，前列腺素本身就有神经传递质效果。
4、生殖系统
前列腺素可直接作用于能释放激素的神经内分泌细胞，刺激黄体生成素释放激素，与此同时也可刺激卵泡刺激素以及黄体生成素，进而增加睾丸激素分泌。另外前列腺素可维持生殖器官平滑肌收缩，又或是能促进射精; 精液中含有的某些物质能使得子宫颈肌松弛，促进精子快速进入女性生殖道中，提高受孕能力。此外，前列腺素可刺激睾丸间质细胞分泌，增加精子数量，提高透明质酸酶活性，从而增加精子活动度。不过太多前列腺素却会抑制生殖机能。
月经来潮前和月经期间，为了帮助子宫收缩排除经血，女性子宫内膜会大量分泌前列腺素。前列腺素会促进子宫强烈收缩，所以这是导致痛经的主要原因之一。
5、内分泌系统
前列腺素可影响内分泌细胞中环腺苷酸水平，从而影响激素合成以及释放。如前列腺素可促进甲状腺素分泌，也能促进肾上腺皮质激素合成。另外，前列腺素可降低靶器官的环腺苷酸水平，从而起到降低激素作用。
6、血管和支气管平滑肌
前列腺素分为多种类型，不同的类型对血管平滑肌以及支气管平滑肌作用也不一样。如前列腺F和E可促进血管平滑肌松弛，减少血流外周阻力，从而起到降血压目的。
花生四烯酸 (arachidonic acid) 是前列腺素生成的前驱物，花生四烯酸是细胞膜磷脂质 (phospholipid) 经磷脂水解酶A2 (phospholipase-A2) 作用所产生，花生四烯酸经过环氧化酶(cyclooxygenase)和脂氧化酶 (lipoxygenase) 的作用之后，会分别合成前列腺素(prostaglandins) 及血栓素 (thromboxane)，和白三烯素(leukotriene)等物质，并进而影响细胞内基因调控及讯息传递，或细胞间的交互作用。现在，不但所有天然PG已能用全合成法制取，还合成出许多PG类似物，他们常常比天然的PG有更好的临床应用范围及效果。
PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产。
PGE1或PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。
PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前血栓形成药物研究的重要对象。
在研究花生四烯酸生物合成和PG衍生物生物代谢时发现，PG与导致炎症有关，血栓A（TXB）则是促使血小板凝聚形成血栓的原因。
这一发现不但解释了非甾体抗炎药的作用机制，同时发现了阿司匹林作为预防血栓的新功能。
前列腺素代谢：一看到前列腺素很多人就认为跟前列腺有关，原先发现前列腺素是存在男性的精液中，起初认为是前列腺所释放的。不过经过研究，前列腺所分泌的前列腺素并不是很多，全身多种组织细胞同样也能分泌前列腺素，也就是说前列腺素同样可能存在于女性体内。PGE2在肺脏内合成及代谢，经动脉注入后5分钟达最大的稳定血药浓度，停止注入后5分钟恢复基础血药浓度。首次经过肺循环后，60-90％被代谢，经过β氧化和ω氧化后，72小时内经尿液和粪便排出。
布洛芬使用注意事项：
Ibuprofen 常见的副作用包括胃灼热、胃溃疡、皮疹。不过它与其他的消炎性药物相比他的副作用算少的。另外提醒，Ibuprofen 有可能增加心脏病肝衰竭的风险，但在低剂量下不会增加心脏病发作的风险，然而使用高剂量，Ibuprofen 不只可能增加心脏病发作的风险，也可能加重哮喘。
布洛芬需要多长时间才能起作用？
布洛芬通过减少引起身体疼痛和肿胀的激素起作用。如果口服，需要 20 到 30 分钟才能起作用，如果把它涂在皮肤上，则需要 1 到 2 天才能起作用。布洛芬通常用于治疗经期疼痛或牙痛。有些人发现布洛芬比扑热息痛更适合治疗背痛。
每天服用2片布洛芬有害吗？
目前对布洛芬的建议是将每日使用限制在不超过 30 天。剂量范围为 400 毫克至800 毫克，每天最多 4 次，每日最大剂量为 3200 毫克。超过这个限度，COX抑制的负面影响开始超过减少不适和疼痛的预期好处。
服用布洛芬后应该避免什么？
有几种血液稀释剂可以与布洛芬相互作用。这些药物包括抗凝剂，如华法林（香豆素、Jantoven）、阿呱沙班（Eliquis）和利伐沙班（拜瑞妥）。其他血液稀释剂包括抗血小板药物，如氯比格雷（波立维）和替格瑞洛（Brilinta）。
泰诺比布洛芬更安全吗？—对乙酰氨基酚与布洛芬的健康风险
消炎药 Tylenol (中文泰诺)的成份为 acetaminophen 对乙酰氨基酚（普拿疼也是同样的成分），可止痛、退烧、但是没有消炎作用。
流感通常伴随高烧，还常常有肌肉酸痛，严重的需要止痛剂来缓解。市面上两种最常见的非处方退烧止痛药：布洛芬和泰诺，都可以用来退烧，也可以镇痛。这个痛不仅仅是流感引起的肌肉酸痛，别的也可以，例如牙痛、关节疼痛等。
退 烧
对大部分人来说，这两种药退烧的效果差不多。有些人可能会对某一种药物更敏感。
止 痛
在大部分情况下，布洛芬的止痛药效更显著。泰诺对腰痛的治疗效果不佳，对骨关节炎患者的疗效也很小。
这是因为布洛芬和泰诺的作用原理不同。布洛芬（和其他非甾体消炎药）能够抑制前列腺素和前列环素的合成。前列腺素和前列环素是能够引发炎症和疼痛的化学物质。
消炎药 Tylenol (中文泰诺)的机理还没有被研究得很透彻。acetaminophen 对乙酰氨基酚（普拿疼也是同样的成分），可止痛、退烧、但是没有消炎作用。普遍认为，它是对中枢神经系统起作用，能够阻断大脑中的疼痛受体，因此泰诺可以减少发烧和疼痛，但不能减轻炎症。由于炎症是很多疼痛的根源，因此泰诺对炎症引起的疼痛的止痛效果不如布洛芬。
对乙酰氨基酚对肝脏有问题的人应谨慎使用，超大推荐剂量泰诺是导致急性肝衰竭的主要原因。泰诺对孕妇是安全的。另一方面，患有心脏病、高血压、凝血障碍、肾脏问题和老年人的人应谨慎使用布洛芬。
阿司匹林:
不含类固醇/激素的另一种非甾体抗炎药——阿司匹林–阿司匹林最早作为止痛药广泛应用在临床，是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。阿司匹林（Aspirin），又名乙酰水杨酸，是一种有机化合物，化学式为C9H8O4，为白色结晶性粉末，溶于乙醇、乙醚，微溶于水，主要用作解热镇痛、非甾体抗炎药，抗血小板聚集药，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成。作用原理是阿司匹林通过与环氧化酶（cyclooxygenase，COX）中的COX-1活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2（TXA2）的途径，抑制PLT聚集。COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2（PGI2）过程中的关键限速酶，在人体内有COX-1和COX-2两种形式，COX-1是PLT固有的。
镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。口服止痛药对减轻成人急性咽喉炎的疼痛非常有效，其中对乙酰氨基酚和布洛芬是最常使用，安全性最高的止痛药。 药物通常在1～2小时内起效，除缓解咽痛症状，还可缓解咽痛可能伴随的症状，如发热或头痛。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性；2、消炎作用；确切的机制尚不清楚，可能由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关；3、解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；4、抗风湿作用：该品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用；5、对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶（prostaglandin cyclooxygenase）、从而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用为不可逆性。
阿司匹林具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效肯定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。后来发现阿司匹林可以抑制血小板的聚集，预防血栓形成，现在更多被应用在心血管疾病的防治。
阿司匹林一次服药后1～2小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml；抗内湿、消炎时为150～300μg/mL。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量及血药浓度的增加而增加，在大剂量用药（如抗风湿）时可长达7天。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途经已经饱和，剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。阿司匹林75mg/日可有效降低发生急性心肌梗死和死亡的危险。这一剂量也可降低一过性脑缺血发作患者脑卒中和死亡的发生率。欧洲一项脑卒中预防研究显示，既往有一过性脑缺血发作和脑卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低脑卒中或死亡的危险。临床实践证明，患者即使服用比表中剂量更高的阿司匹林，疗效不会进一步增加，但副作用的发生却大大增加。因此在治疗各种血栓性疾病中，患者应该使用最小的有效剂量，亦即长期应用50～160mg/日，以达到最大疗效，而毒副作用则减至最小，这才是患者服用阿司匹林的最佳剂量。
成人口服量：1、解热、镇痛，一次0.3～0.6g，一日3次，必要时每4小时1次。每天服用75-150毫克为最佳剂量：大剂量应用时引起胃痛、烧心、恶心、呕吐、便秘，甚至还会引起胃溃疡或加重原有溃疡病，还可引起出血倾向。所以在治疗各种血栓性疾病中，应该使用最小的有效剂量，长期服用阿司匹林最佳的剂量是每天100(75-150)毫克。每天低于75毫克是否有效不能确定，而剂量高于每天325毫克副作用增加，疗效反而降低。因此目前医学界已经达成一致，“小剂量”阿司匹林指每天75-325毫克，而长期使用的最佳剂量为每天75–150毫克，每天150–325毫克主要在脑梗死急性期使用。其实75-150毫克只是一个相对的理想剂量，但患者个体病情不同、体质不同、危险因素以及程度不同，在剂量上，目前，原则上国际通行75-325毫克/天，在这个范围内都是可行且比较安全的。阿司匹林控制血小板的效果十分稳定、明显，所以对于要预防心血管病的普罗大众来说，阿司匹林确实成为最“亲切”、运用最广泛的药。需要特别指出的是，该药长期口服不得随便停药，如需停药应逐渐减量，这一过程约需2至3个月，如突然停药，有诱发血栓的危险。
阿司匹林禁用情况
1、有出血症状的溃疡病或其他活动性出血时；
2、血友病或血小板减少症。
3、溃疡病或腐蚀性胃炎；
4、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者（该品偶见引起溶血性贫血）；
5、痛风（该品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留）；
6、肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易
出现肾脏不良反应；
7、心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿；
8、肾功能衰竭时可有加重肾脏毒性的危险。
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